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2024

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能延壽20歲，讓大腦年輕6歲，探明神藥二甲雙胍的抗衰機制！

作者：

二甲雙胍：從降糖“神藥”到抗衰老新星
降糖奇效：二甲雙胍，作為治療2型糖尿病的一線藥物，早已在醫(yī)學界聲名鵲起。它通過抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，有效降低血糖，成為無數(shù)糖尿病患者的福音。

 

跨界抗衰：然而，二甲雙胍的魔力遠不止于此。隨著研究的深入，科學家們發(fā)現(xiàn)，它還具有減重、保護心血管、降血脂、抗腫瘤以及改善認知功能等多重功效。更令人震驚的是，二甲雙胍在抗衰老方面也展現(xiàn)出了驚人的潛力。

 

近日，中科院的研究團隊在食蟹猴（cynomolgus monkeys）中進行了為期40個月的研究，從生理、成像、組織學和分子評估等多方面評估了二甲雙胍對衰老的影響。“神藥”果然沒讓猴失望，衰老時鐘顯示，服用二甲雙胍使得猴子年輕了6.41歲，相當于人類的近20年！更令人驚喜的是，二甲雙胍還具有保護神經(jīng)的作用，能夠保護大腦結構和提高認知能力，使得大腦的衰老速度減緩了6年左右。

DOI: 10.1016/j.cell.2024.08.021

 

二甲雙胍的抗衰老機制：激活Nrf2通路
研究者搭建了人胚胎干細胞（hESC）衍生神經(jīng)元體外模型，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可通過細胞自主機制延緩人類神經(jīng)元的衰老。

具體來說，使用二甲雙胍治療后，核因子E2相關因子2（磷酸化Nrf2）的活性形式得到了恢復，伴隨著Nrf2靶基因（如HO-1、NQO-1、SOD3、GPX2和GPX1）的上調(diào)，從而逆轉了人類神經(jīng)元的衰老。

此外，與對照組相比，二甲雙胍組還有著更低的氧化應激水平，表明二甲雙胍的處理還降低了脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物4-HNE的表達和ROS水平。

這些結果表明，Nrf2活性的升高介導了二甲雙胍對猴子神經(jīng)元的老年保護作用。換言之，二甲雙胍主要通過激活Nrf2通路來延緩神經(jīng)元以及大腦的衰老，這也是“神藥”抗衰的關鍵機制。

二甲雙胍的抗衰機制

 

二甲雙胍的全身性抗衰老效果
組織器官年輕化：研究結果顯示，二甲雙胍能夠全身性地改善靈長類動物的衰老。包括11個系統(tǒng)的79種組織器官都呈現(xiàn)出“返老還童”的趨勢。無論是心臟、肝臟還是腎臟等重要器官都恢復到了更年輕的狀態(tài)。


提高認知能力：二甲雙胍對大腦的修復作用尤為顯著。它能夠改善認知功能，延緩大腦衰老的速度。這對于預防和治療神經(jīng)退行性疾病具有重要意義。


延長健康壽命：隨著研究的深入，科學家們發(fā)現(xiàn)二甲雙胍不僅能夠延長壽命，更重要的是能夠延長健康壽命。這意味著人們在晚年時期能夠保持更好的身體狀態(tài)和生活質(zhì)量。

二甲雙胍對大腦的修復作用

從各個組織的角度看二甲雙胍的延壽作用

 

盡管二甲雙胍在抗衰老方面的應用還處于研究階段，但其潛力已經(jīng)引起了廣泛關注。未來，我們有望看到二甲雙胍成為抗衰老領域的“金鑰匙”，為人類帶來更長久的健康與青春。